Dikeluarkan sebagai pecundang tanpa harapan oleh orang-orang di sekitarnya, Arata Kaizaki yang berusia 27 tahun berpindah-pindah dari satu pekerjaan ke pekerjaan lain setelah berhenti dari perusahaan pertamanya. Keberadaannya yang biasa-biasa saja berubah tajam ketika dia bertemu Ryou Yoake, anggota dari ReLife Research Institute, yang menawarkan Arata kesempatan untuk mengubah hidupnya menjadi lebih baik dengan bantuan pil misterius. Mengambilnya tanpa berpikir dua kali, Arata terbangun keesokan harinya untuk menemukan bahwa penampilannya telah kembali seperti seorang anak berusia 17 tahun.
Arata segera mengetahui bahwa dia sekarang menjadi subjek percobaan unik dan harus masuk sekolah menengah sebagai siswa pindahan selama satu tahun. Meskipun awalnya dia percaya itu akan mudah karena pengalaman hidupnya yang superior, Arata terbukti sangat salah pada hari pertamanya: dia gagal dalam semua ujiannya, benar-benar tidak sehat, dan tidak dapat mengikuti kebijakan sekolah baru itu. telah muncul dalam 10 tahun terakhir. Selanjutnya, Ryou telah ditugaskan untuk mengamatinya, membuat Arata kesal tanpa akhir. ReLIFE mengikuti perjuangan Arata untuk menyesuaikan diri dengan gaya hidup barunya yang sibuk dan menghindari mengulangi kesalahan masa lalunya, sambil perlahan menemukan lebih banyak tentang teman sekelasnya.