Louise Françoise Le Blanc de La Vallière adalah penyihir yang mementingkan diri sendiri di dunia tongkat sihir, jubah, dan royalti. Meskipun dia belajar di Tristain Academy, sekolah bergengsi untuk pesulap, dia memiliki masalah besar: Louise tidak dapat melakukan sihir dengan benar, membuatnya mendapat julukan “Louise the Zero” dari teman-teman sekelasnya.
Ketika siswa tahun pertama diminta untuk melakukan ritual pemanggilan, pemanggilan Louise menghasilkan ledakan dahsyat! Semua orang menganggap ini sebagai kegagalan lagi, tetapi ketika asap hilang, seorang anak laki-laki bernama Saito Hiraga muncul. Sekarang familiar Louise, Saito diperlakukan sebagai budak, dipaksa untuk membersihkan pakaiannya dan makan dari tanah. Tapi ketika sebuah tanda asing ditemukan terukir di tangan Saito dari ritual pemanggilan, diyakini itu adalah tanda dari familiar kuat bernama Gandalfr.
Liar, petualang, dan eksplosif, Zero no Tsukaima mengikuti Saito saat dia menerima kehidupan barunya dan saat Louise membuktikan bahwa ada lebih banyak hal baginya daripada nama panggilannya.