Selama abad ke-21, umat manusia berusaha untuk menjajah Mars dengan mengirimkan dua spesies yang dapat bertahan di lingkungan yang keras di planet ini untuk menghancurkannya — ganggang dan kecoak. Namun, mereka tidak mengantisipasi kemampuan luar biasa spesies tersebut untuk beradaptasi. Sekarang di abad ke-26, penyakit mematikan yang dikenal sebagai Virus Mesin Alien telah tiba di Bumi, dan obatnya diduga hanya ditemukan di Mars. Masalahnya, Mars saat ini dibanjiri oleh makhluk yang dikenal sebagai “Terraformars”, kecoak humanoid yang sangat kuat dan cerdas yang bermutasi dari yang semula dikirim ke planet ini.
Tim Annex I, yang terdiri dari seratus pria dan wanita yang secara genetik ditingkatkan dengan karakteristik organisme kuat dari bumi, telah dikirim ke Mars dalam misi untuk menemukan penyebab Virus Mesin Alien dan membantu penyembuhan umat manusia — menandakan dimulainya perjuangan kru untuk bertahan hidup.